Alektynib w porównaniu z kryzotynibem w nieleczonym niedrobnokomórkowym raku płuc z dodatnim wynikiem testu ALK

Filed Under (Uncategorized) by admin on 01-07-2018

0

Alektynib, wysoce selektywny inhibitor kinazy anaplastycznego chłoniaka (ALK), wykazał skuteczność układową i ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc ALK-dodatniego (NSCLC). Badaliśmy alektynib w porównaniu z kryzotynibem u pacjentów z wcześniej nieleczonym, zaawansowanym NSCLC z ALK, w tym z bezobjawową chorobą OUN. Metody
W randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym III fazy losowo przydzielono 303 pacjentów z wcześniej nieleczonym, zaawansowanym NSCLC z ALK, aby otrzymać alektynib (600 mg dwa razy na dobę) lub kryzotynib (250 mg dwa razy na dobę). Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji, oceniane przez badacza. Drugorzędowymi punktami końcowymi były niezależne komisje oceniające, które oceniały przeżycie wolne od progresji, czas do progresji OUN, obiektywny wskaźnik odpowiedzi i całkowity czas przeżycia.
Wyniki
Podczas mediana okresu obserwacji 17,6 miesiąca (kryzotynib) i 18,6 miesiąca (alektynibu) zdarzenie progresji lub zgonu nastąpiło u 62 z 152 pacjentów (41%) w grupie otrzymującej alektynib iu 102 z 151 pacjentów (68%) w grupa kryzotynibu. Częstość przeżycia bez progresji choroby ocenianej przez badacza była istotnie większa w przypadku alektynibu niż w przypadku kryzotynibu (12-miesięczny wskaźnik przeżycia bez zdarzeń, 68,4% [95% przedział ufności (CI), 61,0 do 75,9] z alektynibem vs. 48,7% [ 95% CI, 40,4 do 56,9] z kryzotynibem, współczynnik ryzyka progresji lub śmierci choroby, 0,47 [95% CI, 0,34 do 0,65], P <0,001); nie osiągnięto mediany czasu przeżycia bez progresji z alektynibem. Wyniki niezależnego komitetu recenzującego - oceniające przeżycie wolne od progresji były zgodne z wynikami dla pierwotnego punktu końcowego. Łącznie 18 pacjentów (12%) w grupie otrzymującej alektynib miało epizody progresji OUN, w porównaniu z 68 pacjentami (45%) w grupie otrzymującej kryzotynib (zależny od okoliczności współczynnik ryzyka, 0,16, 95% CI, 0,10 do 0,28; P <0,001). Odpowiedź wystąpiła u 126 pacjentów z grupy alektynibu (odsetek odpowiedzi, 82,9%, 95% CI, 76,0 do 88,5) oraz u 114 pacjentów z grupy kryzotynibu (odsetek odpowiedzi, 75,5%, 95% CI, 67,8 do 82,1) (P = 0,09). Zdarzenia niepożądane w stopniu od 3 do 5 występowały rzadziej w przypadku alektynibu (41% w porównaniu z 50% w przypadku kryzotynibu).
Wnioski
W porównaniu z kryzotynibem, alektynib wykazał wyższą skuteczność i niższą toksyczność w pierwotnym leczeniu NSCLC z dodatnim wynikiem testu ALK. (Finansowane przez F. Hoffmann-La Roche; numer ALEX ClinicalTrials.gov, NCT02075840.)
Wprowadzenie
Obecna standardowa terapia pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym stadium niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), który zapewnia rearanżację genu kina anaplastycznego chłoniaka (ALK) (NSCLC z dodatnim wynikiem testu ALK) to kryzotynib.1 Mediana progresji choroby przeżycie z krizotynibem pierwszego rzutu wynosi 10,9 miesiąca.1 Zaawansowany NSCLC z ALK charakteryzuje się wysokim ryzykiem przeżycia w czasie przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) 2 oraz wysoką częstością przerzutów do mózgu w momencie rozpoznania, przy czym OUN jest najczęstszym miejscem progresja choroby.3 Potencjalne mechanizmy oporności na inhibitory ALK obejmują mutacje ALK i mechanizmy omijające poprzez aktywację innych receptorowych kinaz tyrozynowych.
Alektynib (CH5424602, Chugai Pharmaceutical i F. Hoffmann-La Roche) jest silnym inhibitorem kinazy tyrozynowej ALK o 50% maksymalnym stężeniu hamującym 1,9 nmola na litr w analizach enzymatycznych i aktywności przeciw działaniu kilku mutacji ALK, które nadają oporność na Krizotinib. 5-9 W przeciwieństwie do kryzotynibu alektynib jest penetrantem OUN; nie jest substratem P-glikoproteiny, kluczowego transportera wypływek zlokalizowanego przy barierze krew-mózg
[patrz też: pracownia emg, prowadzenie ciąży Warszawa, MAKIJAŻ PERMANENTNY METODĄ WŁOSKOWĄ ]

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: MAKIJAŻ PERMANENTNY METODĄ WŁOSKOWĄ pracownia emg prowadzenie ciąży Warszawa