Abirateron plus Prednison w przerzutowym, kastrowym raku prostaty

Filed Under (Uncategorized) by admin on 04-09-2018

0

Octan abirateronu, lek blokujący endogenną syntezę androgenu, plus prednizon jest wskazany w przypadku przerzutowego raka prostaty opornego na kastrację. Ocenialiśmy kliniczną korzyść octanu abirateronu plus prednizon z terapią deprywacji androgenów u pacjentów z nowo rozpoznanym, przerzutowym, wrażliwym na kastrację rakiem prostaty. Metody
W tej podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo, fazie 3, losowo przydzielono 1199 pacjentów, którzy otrzymywali leczenie deprywacji androgenowej oraz abirateron (1000 mg dziennie, podawane raz dziennie w postaci czterech tabletek 250 mg) plus prednizon (5 mg na dobę). ) (grupa abirateronu) lub terapii deprywacji androgenów plus podwójne placebo (grupa placebo). Dwa podstawowe punkty końcowe to przeżycie całkowite i czas przeżycia bez progresji radiologicznej.
Wyniki
Po medianie obserwacji trwającej 30,4 miesiąca w zaplanowanej tymczasowej analizie (po 406 pacjentach zmarło), mediana całkowitego przeżycia była znacznie dłuższa w grupie abirateronu niż w grupie placebo (nieosiągnięta w porównaniu do 34,7 miesiąca) (współczynnik ryzyka dla śmierć, 0,62, 95% przedział ufności [CI], 0,51 do 0,76, P <0,001). Mediana długości przeżycia wolnego od progresji radiologicznej wynosiła 33,0 miesiąca w grupie abirateronu i 14,8 miesiąca w grupie placebo (współczynnik ryzyka progresji lub zgonu choroby, 0,47, 95% CI, 0,39 do 0,55, P <0,001). Istotnie lepsze wyniki we wszystkich drugorzędowych punktach końcowych obserwowano w grupie abirateronu, w tym w czasie do progresji bólu, kolejnego leczenia raka prostaty, rozpoczęcia chemioterapii i progresji antygenu specyficznego dla prostaty (p <0,001 dla wszystkich porównań), wraz z kolejne symptomatyczne zdarzenia szkieletowe (P = 0,009). Odkrycia te doprowadziły do jednomyślnej rekomendacji niezależnego komitetu monitorującego dane i bezpieczeństwa, że badanie zostanie odblokowane, a populacja pacjentów otrzymujących abirateron w grupie placebo będzie mogła zostać rozdzielona. Wskaźniki nadciśnienia 3 stopnia i hipokaliemii były wyższe w grupie abirateronu.
Wnioski
Dodanie octanu abirateronu i prednizonu do terapii pozbawionej androgenów znacząco zwiększyło przeżycie całkowite i przeżycie wolne od progresji radiologicznej u mężczyzn z nowo rozpoznanym, przerzutowym, wrażliwym na kastrację rakiem prostaty. (Finansowane przez Janssen Research and Development; LATITUDE ClinicalTrials.gov number, NCT01715285.)
Wprowadzenie
Przerzutowy, wrażliwy na kastrację rak gruczołu krokowego stanowi około 3% wszystkich nowych rozpoznań raka prostaty w Stanach Zjednoczonych1. Historycznie, terapia deprywacji androgenów polegająca na obustronnym wycięciu orcheci lub analogach hormonu uwalniającego hormon luteinizujący, z lub bez androgenu pierwszej generacji Inhibitory receptorów były standardem opieki.2 Chociaż większość pacjentów ma początkową odpowiedź na terapię deprywacji androgenów, większość mężczyzn z przerzutami ma progresję do opornego na kastrację raka prostaty w medianie około roku. 3-5 Oporność na terapię deprywacji androgenów jest w dużym stopniu spowodowana reaktywacją sygnalizacji androgenowej poprzez trwałe wytwarzanie androgenów nadnerczy, regulację w górę wytwarzania testosteronu w teście nowotworowym, modyfikację biologicznych cech receptorów androgenowych i steroidogennych ścieżek równoległych.2
Kliniczna korzyść związana z dodawaniem docetakselu do terapii deprywacji androgenów w porównaniu z terapią samą deprywacją androgenów wykazano w trzech randomizowanych badaniach fazy 3 – chemioterapii w porównaniu z randomizowaną ablacją androgenową w leczeniu rozległej choroby raka prostaty (CHAARTED), 5,6 Terapia ogólnoustrojowa w postępie lub przerzutowym raku prostaty: ocena skuteczności leku (STAMPEDE), 7 i GETUG-153,8 – które łącznie obejmowały ponad 3000 mężczyzn z przerzutowym, wrażliwym na kastrację rakiem prostaty
[przypisy: sorbinian potasu rakotwórczy, sprawdzenie skierowania do sanatorium, niezborność oka ]

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: niezborność oka sorbinian potasu rakotwórczy sprawdzenie skierowania do sanatorium